【抗体】一稿总结抗体药创新领域三十年来发展进程 抗体工程进入黄金期

摘要: 本文总结了抗体药物的七大关注点,涵盖抗体药物的介绍,分类,研发热点以及工艺突破等,力求向各位读者详尽介绍抗体药物的发展情况。

09-05 23:06 首页 CPhI制药在线

 


从1984年世界第一个单抗药物Orthoclone OKT3获得FDA批准到艾伯维的修美乐成为世界药物销售冠军,抗体药物发展起伏已经三十年。

       

本文总结了抗体药物的七大关注点,涵盖抗体药物的介绍,分类,研发热点以及工艺突破等,力求向各位读者详尽介绍抗体药物的发展情况。



前言

截止2017年5月1日,74种基于抗体药物被FDA批准进入了市场,另外还有70个III期和525个I/II期正处在临床实验中。这些共计719种抗体药物。

       

分布情况如下表:



目前每年都有新的抗体被发现,围绕着调节T细胞的肿瘤学出现了许多令人兴奋的新方法。有超过80种抗体正在针对T细胞调节的临床试验中,更有26种T细胞定向双特异性抗体以及145种嵌合抗原受体(CAR)细胞作为候选(所有统计只包含I和II期临床的),这些用于条件T细胞功能的抗体候选物总计已经超过250种。

       

目前我们仍觉得难以置信这么多种多样性的抗体一下子出现,但这些基于抗体的抗体制剂将以创新性及多样化的方式来满足肿瘤治疗的医疗需求。




一、三十年来我们做了多少种上市的

抗体药?

    

欧盟,美国以及日本批准用于治疗的单抗克隆体和蛋白数据


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笔者评:

       

30年间抗体制药研发为市场带来了74种药物。从14年开始至今被批准的药物越来越多,抗体药正处于不断上升趋势。人源化达到26个,完全人抗体23个,Fc融合11个,小鼠-人源化嵌合抗体9个,全小鼠抗体5个。

       

总体来说抗体人源化是趋势。


       

二、近年来什么抗体药大卖


截止2016年全球的抗体药销售数据


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笔者评:

   

艾伯维的修美乐仍旧处于15%左右的高增长,前十的抗体药都取得了不错销售成绩。

       

三、目前研发的抗体品种有哪些?

  

目前抗体分子的结构种类


       

A:LgG单抗克隆体 B:FAB片段 C:单链抗体 D:双特异性抗体 E:基于单链的双特异性抗体 F:基于LgG-scFV得到四价双特异性抗体 G:基于scFv的四价抗体TandAb H:基于LgG的免疫细胞因子 I:串联scFv-免疫细胞因子 J:Fc-肽融合 K:Fc蛋白融合蛋白 L:抗体偶联药物 M:嵌合抗原受体(重组T细胞表面scFv)


       

四、谁是当前抗体研发的大热门?

     

数据显示最热门的创新抗体是Fc融合蛋白和CAR在临床靶向治疗领域的开发


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笔者评:


从表中看到Fc融合蛋白进入临床II期的有346种,进入III期的有30种,批准上市的有33种。

       

CAR作为近年高热点的抗体药类型有145种进入临床II期,而炎症和自身免疫性药物有132种进入临床II期15种进入临床III期25种药物上市。这三类抗体药物占据了研发热点的80%。


       

五、当前在研抗源靶点用的最多的

是哪些?

       

抗原靶点统计


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数据显示CD19、CD3E、ERBB2(HER2)成为目前三大靶点。

       

笔者评:

 

第一大靶点CD19靶标候选药物有64种临床候选药物(其中53例为CAR候选药物)。

       

第二大靶向蛋白质是CD3E达到32种临床候选药物(其中T细胞重定向双特异性抗体候选药物占26种)。

       

第三大靶向是ERBB2(HER2)原癌基因erbB-2编码表皮生长因子受体与原癌基因人类表皮生长因子受体,临床候选药物达到24种。

       

六、2016年最值钱的抗体药物有哪些?


2016年抗体药物销售排名


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笔者评:

     

基于2016年销售数据,前十的畅销药中看到:

       

艾伯维的肿瘤坏死因子-α为靶点的修美乐类销售最好。

       

罗氏血的管内皮生长因子为靶点的阿瓦斯汀(贝伐单抗注射液)处于第二。

       

同样罗氏的原癌基因erbB-2编码表皮生长因子受体与原癌基因人类表皮生长因子受体为靶点的赫赛汀排名第三。


       

七、截止2016年抗体工程实例和开发的各种关键技术有哪些

    

1984年至2016年抗体关键技术突破统计


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笔者评:

       

从1984年发现小鼠与人恒定融合的可变基因序列开始直到2016年高度改善lgG与细胞表面C1q的结合。

       

抗体工程的发展进入黄金期,每年都是一个大跨步式的前进。

       

本文参考来源:前强生高管William R. Strohl发表的《Protein Cell:Review Current progress in innovative engineered Antibodies 》



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来源:CPhI制药在线

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